【開(kāi)欄語(yǔ)】5月24日至31日是第二十六個(gè)全國(guó)科技活動(dòng)周，5月30日是第十個(gè)全國(guó)科技工作者日。為展現(xiàn)中山科技工作者風(fēng)采，弘揚(yáng)科學(xué)家精神，中山日?qǐng)?bào)、中山+新聞客戶(hù)端即日起推出“奮進(jìn)‘十五五’ 科技耀中山”系列專(zhuān)題報(bào)道，聚焦特色產(chǎn)業(yè)、人才成長(zhǎng)和民生領(lǐng)域，講述中山科創(chuàng)好故事，敬請(qǐng)關(guān)注。
深夜十一點(diǎn)半，中科中山藥物創(chuàng)新研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中山藥創(chuàng)院”）的李平課題組群里跳出一條新消息——李平分享了一篇?jiǎng)偘l(fā)表的科研論文。群內(nèi)學(xué)生早已習(xí)慣：這位老師的“工作日”從不以鐘表為準(zhǔn)。
34歲的李平2021年入職中山藥創(chuàng)院，是該院赴美招攬的英才。短短幾年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)出一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥候選物，為相關(guān)疾病的治療提供新的選擇和希望。他已入選國(guó)家高層次人才計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院高層次人才、廣東省杰出青年等項(xiàng)目，并獲得“中山市勞動(dòng)模范”稱(chēng)號(hào)。
當(dāng)好大腦“電路”搶修員
帕金森病已成為全球第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。預(yù)計(jì)到2050年，全球患者將達(dá)2500萬(wàn)，中國(guó)達(dá)1000萬(wàn)?，F(xiàn)有藥物只能對(duì)癥治療，無(wú)法逆轉(zhuǎn)病程。因感受過(guò)父親患癌后無(wú)藥可用的無(wú)力感，李平選擇了一條少有人走的路——主攻帕金森、癲癇等神經(jīng)精神類(lèi)疾病的新藥研發(fā)及細(xì)胞器新型離子通道鑒定。“對(duì)因治療，才能從根本上去改善疾病?！彼f(shuō)。
如何實(shí)現(xiàn)？李平做了創(chuàng)新嘗試?！按竽X細(xì)胞像電線(xiàn)一樣一節(jié)節(jié)傳遞信號(hào)。隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞內(nèi)清理垃圾的能力變?nèi)酰蕉言蕉?，神?jīng)細(xì)胞死亡。”他解釋?zhuān)?dāng)前多數(shù)藥物等“電線(xiàn)斷了”再去補(bǔ)救，他的策略是“讓電線(xiàn)不要斷”——通過(guò)藥物增強(qiáng)大腦清理垃圾的能力，保住神經(jīng)細(xì)胞，從根源上預(yù)防或早期干預(yù)。
理念簡(jiǎn)潔，實(shí)現(xiàn)極難。藥物研發(fā)最棘手的環(huán)節(jié)不是測(cè)試藥效，而是“讓小鼠患上帕金森病”。人腦與小鼠大腦結(jié)構(gòu)迥異，只能讓動(dòng)物“類(lèi)似”出現(xiàn)癥狀，卻無(wú)法確認(rèn)它得的就是人的病，“動(dòng)物模型是神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)共同的痛點(diǎn)?！?/p>
正因如此，他的科研成果格外耀眼。2022年，李平在《Cell》發(fā)表論文，首次鑒定出溶酶體上一個(gè)新型氫離子通道，證實(shí)它是抗帕金森病藥物開(kāi)發(fā)的潛在靶點(diǎn)。此后，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了靶向該通道的十余個(gè)先導(dǎo)化合物，發(fā)表論文20余篇?！巴陡迤陂g遭遇多次退稿，有國(guó)外專(zhuān)家批評(píng)‘一無(wú)是處’，還有相似成果搶先發(fā)表，團(tuán)隊(duì)一度感到創(chuàng)新性受重創(chuàng)?！睂W(xué)生毛蔡文回憶，“課題挑戰(zhàn)非常大，但李老師沒(méi)有急于放棄或降低標(biāo)準(zhǔn)?！贬槍?duì)審稿人指出的分子特異性不佳、脫靶風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題，李平帶著大家花了半年補(bǔ)實(shí)驗(yàn)，逐一解決缺漏，重新打磨。
在帕金森藥物之外，李平在抗癲癇藥物研發(fā)上走得更深。從研究生算起，他已深耕17年——2026年，這款藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)二期?！耙豢畛晒ι鲜械乃幬锲骄?3至14年，這意味著大多數(shù)研發(fā)者看不到自己的分子變成患者手中的藥。”李平說(shuō)，“功成不必在我。我們所做的每一步，未來(lái)都算數(shù)?！?/p>
務(wù)實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)研發(fā)良藥
李平是醉心于新藥研發(fā)的“老黃牛”。李平的母親曾心疼地評(píng)價(jià)他：“每天晚上見(jiàn)不到人回家，每天一早就去上班了?！眱蓚€(gè)外甥更是疑惑：“舅舅都當(dāng)教授了，為什么還要經(jīng)常加班？”
實(shí)驗(yàn)室里的李平，節(jié)奏從未放緩——晚上加班、周末無(wú)休是常態(tài)，一周工作80個(gè)小時(shí)，只為加速新藥研發(fā)。
同事李雙與李平課題組在帕金森、脫發(fā)與老年瘙癢等疾病的藥物開(kāi)發(fā)上密切合作?！坝袝r(shí)深夜十一二點(diǎn)，他還在群里分享新進(jìn)展。他對(duì)科研有極大的熱情，大膽假設(shè)，小心求證?！崩铍p說(shuō)，在一個(gè)治療瘙癢的藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中，目標(biāo)靶點(diǎn)沒(méi)有展現(xiàn)出預(yù)期功能，李平?jīng)]有輕易放棄，而是全面調(diào)研該靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀，“李老師常講，做科研不只是為了發(fā)文章，而是真真正正想促進(jìn)藥物研發(fā)，幫助患者減輕痛苦?！?/p>
這種嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)的態(tài)度影響了整個(gè)團(tuán)隊(duì)。畢業(yè)季，李平給6位碩士生的答辯PPT親自指導(dǎo)，修改了3遍?！八麑?duì)科研態(tài)度很‘純粹’，對(duì)實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)和數(shù)據(jù)反復(fù)復(fù)盤(pán)，不容許漏洞?！睂W(xué)生毛蔡文說(shuō)，李平在忙碌之余常在晚上整理數(shù)據(jù)，每月召開(kāi)項(xiàng)目進(jìn)展會(huì)，每周開(kāi)組會(huì)關(guān)注課題動(dòng)向。
“做得好是良藥，做得不好就是毒藥。每一個(gè)數(shù)據(jù)最終都會(huì)體現(xiàn)在患者手中的藥片里。”李平說(shuō)，要警惕“鴕鳥(niǎo)式”的自欺欺人——不能篡改數(shù)據(jù)，不能自賣(mài)自夸，效果要靠數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)。他用求真務(wù)實(shí)的作風(fēng)，潛移默化影響整個(gè)課題組。
從一個(gè)人到一個(gè)團(tuán)隊(duì)
“中山充滿(mǎn)青春活力，生物醫(yī)藥是省市重點(diǎn)發(fā)展方向，這是我們?cè)跒硡^(qū)幾何中心進(jìn)行新藥研發(fā)最有力的背書(shū)。”扎根中山五年，李平從一個(gè)人發(fā)展出一個(gè)團(tuán)隊(duì)，手握多項(xiàng)國(guó)家級(jí)和省級(jí)項(xiàng)目，培養(yǎng)的學(xué)生在答辯中展現(xiàn)出“整體素質(zhì)都很好”的面貌。
他常提起陳凱先院士的話(huà)：“一代人有一代人的責(zé)任?！痹谒磥?lái)，做新藥研發(fā)是國(guó)家和時(shí)代賦予這代新藥人的使命?！叭绻覀儾蝗プ觯瑖?guó)家的新藥研發(fā)就可能沒(méi)有未來(lái)?！边@種使命感，支撐他走過(guò)無(wú)數(shù)“至暗時(shí)刻”。
“藥物研發(fā)‘三高一長(zhǎng)’：高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、高回報(bào)、長(zhǎng)周期?！崩钇秸f(shuō)，“千千萬(wàn)萬(wàn)的科技工作者接續(xù)奮斗，功成不必在我，但功成必定有我?！蓖吕铍p感慨：“在他的影響下，我們青年人該肩負(fù)起使命，實(shí)實(shí)在在研發(fā)出好藥?！?/p>
編輯 侯海影? 二審 曾淑花? 三審 朱暉
